Be well: A potential role for vitamin B in COVID-19
سلامت باشید: نقش بالقوه ی ویتامین B در COVID-19
Hira Shakoora, Jack Feehanb,c, Kathleen Mikkelsenb, Ayesha S. Al Dhaheria, Habiba I. Alia, Carine Platata, Leila Cheikh Ismaild,e, Lily Stojanovskaa,b, Vasso Apostolopoulosb,*
a Department of Food, Nutrition and Health, College of Food and Agriculture, Al Ain, United Arab Emirates University, United Arab Emirates
b Institute for Health and Sport, Victoria University, Melbourne, Australia
c Department of Medicine, Western Health, The University of Melbourne, Melbourne, Australia
d Clinical Nutrition and Dietetics Department, College of Health Sciences, University of Sharjah, Sharjah, United Arab Emirates
e Department of Women’s and Reproductive Health, University of Oxford, Oxford, UK
* Corresponding author.
گردآوری و ترجمه: علی دهقانیان – کارشناس علمی واحد بازاریابی شرکت داروسازی رها
بیماری ویروس کرونا (COVID-19) توسط ویروس SARS-CoV-2 ایجاد می شود. در ژانویه سال 2020 ، سازمان بهداشت جهانی COVID-19 را به عنوان یک اورژانس بهداشت عمومی و نگرانی بین المللی اعلام کرد و در مارس 2020 ، COVID-19 به عنوان یک بیماری پاندمی جهانی شناخته شد که مسئول آلوده شدن بیش از 20 میلیون و بیش از 700000 مرگ است. علائم COVID-19 شامل تب، سرفه، خستگی، سردرد، اسهال، احساس درد در عضلات و مفاصل و پنومونی بینابینی است که می تواند منجر به سندروم حاد تنفسی، انعقاد خون ناشی از سپسیس و اختلال عملکرد چند ارگانه در بدن مبتلایان شود.[1] علاوه بر این، پیشرفت شدید COVID-19 منجر به طوفان سایتوکاینی با تولید بیش از حد سایتوکاین های التهاب ساز می شود.[2] پیش از این، شیوع ویروس های مشابه متعلق به خانواده ویروس های βکرونا در سالهای 2002-2004 و 2012-2014 به ترتیب به عنوان سندروم حاد تنفسی شدید (SARS) و به عنوان سندرم تنفسی خاورمیانه (MERS) اتفاق افتاده بود.[3,4]
در حال حاضر، هیچ درمان دارویی یا واکسنی برای ویروس SARS-CoV-2 وجود ندارد. تا زمانی که این موارد در دسترس نباشند، باید یک رژیم غذایی مناسب و متعادل را برای عملکرد مناسب بدن و تقویت سیستم ایمنی بدن در نظر گرفت. عناصر ریزمغذی، ویتامین C و ویتامین D به دلیل خاصیت ضد التهابی و تقویت سیستم ایمنی در این پاندمی مورد توجه بسیاری قرار گرفته اند. سطح کم ویتامین های D و C منجر به انعقاد خون می شود و سیستم ایمنی را سرکوب می کند و باعث لنفوسیتوپنی می شود. شواهد نشان داده است که میزان مرگ و میر در بیماران COVID-19 که میزان ویتامین D آنان کم بوده، بیشتر است. بعلاوه، مکمل ویتامین C باعث افزایش شاخص اکسیژن رسانی در بیماران آلوده به COVID-19 می شود.[5] به همین ترتیب، کمبود ویتامین B می تواند به طور قابل توجهی عملکرد سلول ها و سیستم ایمنی بدن را مختل کرده و منجر به التهاب ناشی از هایپرهوموسیستئینمیا (افزایش هوموسیستئین خون) شود.
نیاز به برجسته کردن اهمیت ویتامین B احساس می شود زیرا این ویتامین نقشی اساسی در عملکرد سلول ها، متابولیسم انرژی و عملکردمناسب سیستم ایمنی دارد.[6] ویتامین B به فعال سازی پاسخ های ایمنی بدن کمک می کند، سطح سایتوکاین های التهاب ساز را کاهش می دهد، عملکرد تنفسی را بهبود می بخشد، یکپارچگی سلول های بافت اندوتلیال را حفظ می کند، از انعقاد خون جلوگیری می کند و می تواند مدت زمان بستری در بیمارستان را کاهش دهد.[7,8] بنابراین، وضعیت ویتامین B باید در بیماران COVID-19 ارزیابی شود و از ویتامین B می توان به عنوان یک درمان غیر دارویی مکمل در حال حاضر استفاده کرد (شکل 1).
1- آیا می توان از ویتامین B برای مدیریت COVID-19 استفاده کرد؟
1-1. ویتامین B1 (تیامین)
تیامین قادر به بهبود عملکرد سیستم ایمنی بدن است و نشان داده شده است که خطر دیابت نوع 2، بیماری های قلبی-عروقی، بیماری های مرتبط به پیری، بیماری های کلیوی، سرطان، اختلالات روانی و بیماری های تخریب کننده اعصاب را کاهش می دهد.[6] کمبود تیامین بر سیستم قلبی-عروقی تأثیر می گذارد، باعث التهاب بافت عصبی شده، التهاب را افزایش می دهد و منجر به پاسخ های اشتباه آنتی بادی های بدن می شود.[6] از آنجا که برای از بین بردن ویروس SARS-CoV-2 به آنتی بادی و مهمتر از همه سلول های T نیاز است، کمبود تیامین می تواند به طور بالقوه منجر به پاسخ های ناکافی آنتی بادی ها و در نتیجه علائم شدیدتر شود. از این رو، سطح کافی تیامین احتمالاً به پاسخهای مناسب ایمنی در طی عفونت SARS-CoV-2 کمک می کند. علاوه بر این، علائم COVID-19 بسیار شبیه بیماری ارتفاع زدگی و ادم ریوی در ارتفاع زیاد است. استازولامید معمولاً برای جلوگیری از ارتفاع زدگی و ادم ریوی در ارتفاع بالا از طریق مهار ایزوآنزیم های کربنیک آنیدراز تجویز می شود و متعاقباً سطح اکسیژن را افزایش می دهد. تیامین همچنین به عنوان یک مهارکننده ی ایزوآنزیم کربنیک آنیدراز عمل می کند.[9] از این رو، دوزهای بالای تیامین در مراحل اولیه ی COVID-19 که به افراد داده می شود، می تواند به طور بالقوه هیپوکسی را محدود کرده و بستری شدن در بیمارستان را کاهش دهد. برای تعیین اینکه آیا تجویز دوزهای بالای تیامین می تواند به درمان بیماران مبتلا به COVID-19 کمک کند ، تحقیقات بیشتری لازم است.
2-1. ویتامین B2 (ریبوفلاوین)
ریبوفلاوین همراه با اشعه ی ماوراءبنفش، صدمات جبران ناپذیری به اسیدهای نوکلئیک مانند DNA و RNA وارد می کند و باعث می شود عوامل بیماری زای میکروبی قادر به تکثیر نباشند. نشان داده شده است که ریبوفلاوین و نور ماوراءبنفش، در برابر ویروس MERS-CoV هم موثر است، که پیشنهاد می کند که می تواند در برابر SARS-CoV-2 نیز مفید باشد.[10] در حقیقت، ریبوفلاوین-UV تیتر عفونی SARS-CoV-2 را به زیر حد تشخیص در خون انسان[10] و در پلاسما و پلاکت ها کاهش می دهد.[11] این عامل، می تواند بخشی از خطر انتقال خونی transfusion transmission) ) ویروس COVID-19 و همچنین سایر عوامل بیماری زا در فرآورده های خونی را برای بیماران مبتلا به COVID-19 به شدت کاهش دهد.
3-1. ویتامین B3 (نیکوتینامید، نیاسین)
نیاسین به عنوان یک عنصر سازنده NAD و NADP عمل می کند که هر دو در التهاب های سیستمیک مزمن، حیاتی هستند. NAD+ به عنوان یک کوآنزیم در مسیرهای مختلف متابولیکی عمل می کند و افزایش سطح آن برای درمان طیف گسترده ای از شرایط پاتوفیزیولوژیک ضروری است. NAD+ [12]در مراحل اولیه التهاب آزاد می شود و دارای خاصیت تعدیل کنندگی سیستم ایمنی است و به عنوان کاهنده ی سایتوکاین های التهاب ساز (IL-1β ، IL-6 و TNF-α) شناخته می شود.[13-15] شواهد اخیر نشان می دهد که هدف قرار دادن IL-6می تواند به کنترل طوفان التهابی در بیماران مبتلا به COVID-19 کمک کند.[16] علاوه بر این، نیاسین تجمع نوتروفیل ها را کاهش می دهد و در بیماران مبتلا به آسیب ریوی ناشی از دستگاه ونتیلاتور، اثر ضد التهابی نشان می دهد. در همسترها، نیاسین و نیکوتینامید از آسیب بافت ریه جلوگیری می کند.[17] علاوه بر این، نیکوتینامید همانندسازی ویروس ها (ویروس واکسینیا، ویروس HIV، انتروویروس، ویروس هپاتیت B) را کاهش می دهد و مکانیسم های دفاعی بدن را تقویت می کند. با در نظر گرفتن نقش محافظتی نیاسین در بافت ریه و تقویت سیستم ایمنی بدن، می توان از نیاسین به عنوان یک درمان کمکی برای بیماران COVID-19 استفاده کرد. [8,18]
4-1. ویتامین B5 (اسید پانتوتنیک)
اسید پانتوتنیک دارای عملکردهای متعددی است، از جمله می توان خاصیت کاهش کلسترول و تری گلیسیرید، بهبود ترمیم زخم، کاهش التهاب و بهبود سلامت روان را نام برد.[6] حتی اگر مطالعات محدودی در مورد اثبات اسید پانتوتنیک بر سیستم ایمنی بدن وجود داشته باشد ، پانتوتنیک اسید یک ویتامین مناسب برای تحقیقات آینده است.
5-1. ویتامین B6 (پیریدوکسال 5′-فسفات، پیریدوکسین)
پیریدوکسال 5′-فسفات (PLP) فرم فعال پیریدوکسین و کوفاکتور اساسی در مسیرهای مختلف التهابی است که کمبود آن منجر به بدتنظیمی سیستم ایمنی می گردد. PLP در شرایط التهابی مزمن با IL-6 و TNF-α پلاسما رابطه معکوس دارد. در شرایط التهابی، استفاده از PLP در بدن فرد افزایش یافته که منجر به کمبود آن در بدن می شود، که این نظریه را طرح می کند که بیماران COVID-19 با التهاب زیاد، ممکن است دچار کمبود این ماده باشند. سطوح پایین PLP در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، بیماریهای قلبی عروقی و افراد مسن مشاهده شده است[19-21]، یعنی همان گروه هایی که در معرض خطر COVID-19 هستند. بد تنظیمی پاسخ های سیستم ایمنی و افزایش خطر انعقاد خون نیز در بین بیماران COVID-19 مشاهده شده است. در برخی مقالات پیشنهاد شده است که مکمل PLP علائم COVID-19 را کاهش می دهد؛ این کاهش از طریق تنظیم پاسخ های ایمنی، کاهش سایتوکاین های التهاب ساز، حفظ یکپارچگی اندوتلیال و جلوگیری از افزایش احتمال انعقاد خون صورت می گیرد. [22] در حقیقت، از سه دهه پیش در مطالعات علمی نشان داده شد که سطح مناسب PLP باعث کاهش ناهنجاری در انعقاد پلاکت ها و تشکیل لخته خون می شود.[23] اخیراً محققان در دانشگاه ویکتوریا گزارش داده اند که ویتامین B6 (به اندازه ی ویتامین های B2 و B9) IL-10 را افزایش می دهد؛ IL-10 یک سایتوکاین ضد التهاب و سرکوب کننده ی سیستم ایمنی قدرتمند است که می تواند ماکروفاژها و مونوسیت ها را غیرفعال کرده و سلول های ارائه دهنده ی آنتی ژن و لنفوسیت های T را مهار کند.[24] بیماران COVID-19 اغلب با واکنش بیش از حد سلولهای T و ترشح سایتوکاین های التهاب ساز به ویروس پاسخ می دهند. ممکن است که PLP بتواند در تعدیل توفان سایتوکاینی و التهابی که برخی از بیماران COVID-19 از آن رنج می برند، کمک کند.
6-1. ویتامین B9 (اسید فولیک، فولات)
فولات یک ویتامین ضروری برای سنتز مولکول های DNAو تولید انواع پروتئین بوده و در انواع پاسخ های سیستم ایمنی نیز نقشی ضروری دارد. فورین آنزیمی است که با عفونت های باکتریایی و ویروسی مرتبط است و می تواند برای درمان عفونت ها هدف گیری شود. به تازگی مشخص شده است که اسید فولیک قادر است فورین را مهار کند، از اتصال به پروتئین spike SARS-CoV-2 جلوگیری کرده و از ورود به سلول و تکثیر ویروس جلوگیری کند. بنابراین پیشنهاد شده است که اسید فولیک می تواند برای مدیریت بیماریهای تنفسی مرتبط با COVID-19 در مراحل اولیه سودمند باشد.[25] اخیرا در برخی مقالات گزارش شده است که اسید فولیک و مشتقات آن، اسید تتراهیدروفولیک و 5 متیل تتراهیدروفولیک اسید، به دلیل ساختار شیمیایی و فضایی مولکول خود، تمایل بالایی به اتصال قوی و پایدار به SARS-CoV-2 دارند. بنابراین، اسید فولیک می تواند به عنوان یک روش درمانی برای مدیریت COVID-19 استفاده شود.[26]
7-1. ویتامین B12 (کوبالامین)
ویتامین B12 برای سنتز گلبول های قرمز خون، سلامت سیستم عصبی، ساخت غلاف میلین، رشد سلولی و سنتز سریع DNA ضروری است. اشکال فعال ویتامین B12، هیدروکسوکوبالامین، آدنوزیل کوبالامین و متیل کوبالامین هستند. ویتامین B12 به عنوان تعدیل کننده ی میکروب های فلور طبیعی روده عمل می کند و سطح پایین B12، موجب افزایش اسید متیل مالونیک و هموسیستئین می گردد. افزایش این دو ترکیب موجب افزایش التهاب، انواع رادیکال های آزاد اکسیژن و استرس اکسیداتیو می شود.[15] هایپرهوموسیستئینمی (افزایش هوموسیستئین خون) باعث اختلال در عملکرد بافت اندوتلیال، فعال شدن آبشارهای پلاکت ها و انعقاد خون، کم خونی مگالوبلاستیک، بر هم خوردن یکپارچگی غلاف میلین و کاهش پاسخ های ایمنی می گردد.[27-30] هم چنین، SARS-CoV-2 می تواند در متابولیسم ویتامین B12 تداخل ایجاد کرده، و در نتیجه تکثیر میکروب های روده را مختل نماید. از این رو، محتمل است که علائم کمبود ویتامین B12 به علائم عفونت COVID-19 نزدیک باشد؛ این علائم شامل افزایش استرس اکسیداتیو، افزایش لاکتات دهیدروژناز، هیپرهوموسیستئینمی، فعال شدن آبشار انعقادی، انقباض عروقی و اختلالات مویرگی در بافت های کلیه و ریه می شوند.[28,31] هم چنین، کمبود B12 می تواند منجر به اختلالات سیستم تنفسی، دستگاه گوارش و سیستم اعصاب مرکزی شود.[30] یک مطالعه اخیرا نشان داد که مکمل های متیل کوبالامین توانایی کاهش آسیب های COVID-19 به اندام ها و علائم مرتبط با این بیماری را دارند.[32] یک مطالعه ی بالینی انجام شده در سنگاپور نشان داد که بیماران COVID-19 که به آنها مکمل ویتامین B12 (با دوز 500 میکروگرم) ویتامین D (با دوز 1000واحد) و منیزیم داده شده بود از شدت علائم COVID-19 کاسته و مکمل ها به میزان قابل توجهی نیاز به اکسیژن و مراقبت های ویژه را کاهش می دهند.[33]
- نتیجه ی این مطالعات چیست؟
ویتامین B نه تنها به تشکیل و حفظ سیستم ایمنی سالم کمک می کند بلکه می تواند به طور بالقوه از علائم COVID-19 جلوگیری کرده یا آن را کاهش دهد یا عفونت SARS-CoV-2 را درمان کند. وضعیت نامناسب تغذیه ای افراد آنها را آسان تر در معرض عفونت قرار می دهد. بنابراین، یک رژیم غذایی متعادل برای کارایی سیستم ایمنی ضروری است. جهت سرکوب فعالیت های اشتباه سیستم ایمنی -که می تواند به طوفان سایتوکاینی منجر شود- و به عنوان عوامل ضد ترومبوتیک به روشهای مکمل درمانی ایمن و مقرون به صرفه نیاز است. مصرف کافی ویتامین ها برای عملکرد مناسب بدن و تقویت سیستم ایمنی لازم است. به شکل خاص، ویتامین B با کاهش سایتوکاین های التهاب ساز و کاهش التهاب بافتی، کاهش دشواری تنفس و مشکلات دستگاه گوارش و ممانعت از فعالیت بیش از حد انعقادی خون (hypercoagulability) می تواند باعث بهبود نتایج درمان و کاهش مدت زمان اقامت در بیمارستان برای بیماران COVID-19 شود.
منبع:
https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2020.08.007
Received 9 August 2020
Available online 15 August 2020
0378-5122/© 2020 Published by Elsevier B.V.
ارجاعات:
[1] Z.Y. Zu, M.D. Jiang, P.P. Xu, W. Chen, Q.Q. Ni, G.M. Lu, L.J. Zhang, Coronavirus disease 2019 (COVID-19): a perspective from China, Radiology (2020), 200490.
[2] C. Zhang, Z. Wu, J.-W. Li, H. Zhao, G.-Q. Wang, The cytokine release syndrome (CRS) of severe COVID-19 and interleukin-6 receptor (IL-6R) antagonist tocilizumab may be the key to reduce the mortality, Int. J. Antimicrob. Agents (2020),
105954.
[3] A. Zumla, D.S. Hui, S. Perlman, Middle East respiratory syndrome, The Lancet 386 (9997) (2015) 995–1007.
[4] D. Schoeman, B.C. Fielding, Coronavirus envelope protein: current knowledge, Virol. J. 16 (1) (2019) 1–22.
[5] H. Shakoor, J. Feehan, S.A. Al Dhaheri, I.H. Ali, C. Platat, C.L. Ismail, V. Apostolopoulos, L. Stojanovska, Immune boosting role of vitamins D, C, E, zinc, selenium and omega-3 fatty acids: could they help against COVID-19? Maturitas (2020).
[6] K. Mikkelsen, V. Apostolopoulos, Vitamin B.1, B2, B3, B5, and B6 and the immune system, Nutr. Immunity (2019) 115–125.
[7] C.A. Michele, B. Angel, L. Valeria, M. Teresa, C. Giuseppe, M. Giovanni, P. Ernestina, B. Mario, Vitamin supplements in the era of SARS-Cov2 pandemic, GSC Biol. Pharm. Sci. 11 (2) (2020) 007–019.
[8] L. Zhang, Y. Liu, Potential interventions for novel coronavirus in China: a systematic review, J. Med. Virol. 92 (5) (2020) 479–490.
[9] Z.O. Ozdemir, M. Senturk, D. Ekinci, Inhibition of mammalian carbonic anhydrase isoforms I, II and VI with thiamine and thiamine-like molecules, J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 28 (2) (2013) 316–319.
[10] I. Ragan, L. Hartson, H. Pidcoke, R. Bowen, R. Goodrich, Pathogen reduction of SARS-CoV-2 virus in plasma and whole blood using riboflavin and UV light, Plos One 15 (5) (2020), e0233947.
[11] S.D. Keil, I. Ragan, S. Yonemura, L. Hartson, N.K. Dart, R. Bowen, Inactivation of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 in plasma and platelet products using a riboflavin and ultraviolet light-based photochemical treatment, Vox Sang. (2020).
[12] Y. Boergeling, S. Ludwig, Targeting a metabolic pathway to fight the flu – boergeling 2017, FEBS J. - Wiley Online Library (2020).
[13] K. Mikkelsen, V. Apostolopoulos, B vitamins and ageing, biochemistry and cell biology of ageing: part I biomedical science, Springer (2018) 451–470.
[14] K. Mikkelsen, L. Stojanovska, V. Apostolopoulos, The effects of vitamin B in depression, Curr. Med. Chem. 23 (38) (2016) 4317–4337.
[15] K. Mikkelsen, L. Stojanovska, M. Prakash, V. Apostolopoulos, The effects of vitamin B on the immune/cytokine network and their involvement in depression, Maturitas 96 (2017) 58–71.
[16] B. Liu, M. Li, Z. Zhou, X. Guan, Y. Xiang, Can we use interleukin-6 (IL-6) blockade for coronavirus disease 2019 (COVID-19)-induced cytokine release syndrome (CRS)? J. Autoimmun. (2020), 102452.
[17] A. Nagai, H. Matsumiya, M. Hayashi, S. Yasui, H. Okamoto, K. Konno, Effects of nicotinamide and niacin on bleomycin-induced acute injury and subsequent fibrosis in hamster lungs, Exp. Lung Res. 20 (4) (1994) 263–281.
[18] M. Mario, J. Nina, S. Urs, Nicotinamide riboside—the current State of research and therapeutic uses, Nutrients 12 (6) (2020) 1616.
[19] C. Merigliano, E. Mascolo, R. Burla, I. Saggio, F. Vernì, The relationship between vitamin B6, diabetes and cancer, Front. Genet. 9 (2018) 388.
[20] C.O. Lengyel, S.J. Whiting, G.A. Zello, Nutrient inadequacies among elderly residents of long-term care facilities, Can. J. Diet. Pract. Res. 69 (2) (2008) 82–88.
[21] W.A. Nix, R. Zirwes, V. Bangert, R.P. Kaiser, M. Schilling, U. Hostalek, R. Obeid, Vitamin B status in patients with type 2 diabetes mellitus with and without incipient nephropathy, Diabetes Res. Clin. Pract. 107 (1) (2015) 157–165.
[22] J. Desbarats, Pyridoxal 5’-Phosphate to Mitigate Immune Dysregulation and Coagulopathy in COVID-19, 2020.
[23] V. Van Wyk, H.G. Luus, Ad.P. Heyns, The in vivo effect in humans of pyridoxal-5′ - phosphate on platelet function and blood coagulation, Thrombosis Res. 66 (6) (1992) 657–668.
[24] K. Mikkelsen, M.D. Prakash, N. Kuol, K. Nurgali, L. Stojanovska, V. Apostolopoulos, Anti-tumor effects of vitamin B2, B6 and B9 in promonocytic lymphoma cells, Int. J. Mol. Sci. 20 (15) (2019).
[25] Z. Sheybani, M.H. Dokoohaki, M. Negahdaripour, M. Dehdashti, H. Zolghadr, M. Moghadami, S.M. Masoompour, A.R. Zolghadr, The Role of Folic Acid in the Management of Respiratory Disease Caused by COVID-19, 2020.
[26] V. Kumar, M. Jena, In Silico Virtual Screening-Based Study of Nutraceuticals Predicts the Therapeutic Potentials of Folic Acid and Its Derivatives Against COVID-19, 2020.
[27] N. Nemazannikova, K. Mikkelsen, L. Stojanovska, G.L. Blatch, V. Apostolopoulos, Is there a link between vitamin B and multiple sclerosis? Med. Chem. 14 (2) (2018) 170–180.
[28] W. Sabry, M. Elemary, T. Burnouf, J. Seghatchian, H. Goubran, Vitamin B12 deficiency and metabolism-mediated thrombotic microangiopathy (MM-TMA), Transfusion Apheresis Sci. 59 (1) (2020), 102717.
[29] M.M. Stipp, SARS-CoV-2: micronutrient optimization in supporting host immunocompetence, Int. J. Clin.Case Rep. Rev. 2 (2) (2020).
[30] B.H.R. Wolffenbuttel, H.J.C.M. Wouters, M.R. Heiner-Fokkema, M.M. Van der klauw, The many faces of cobalamin (vitamin B12) deficiency, Mayo Clin. Proc.: Innov. Quality Outcomes 3 (2) (2019) 200–214.
[31] S. Grang´e, S. Bekri, E. Artaud-Macari, A. Francois, C. Girault, A.-L. Poitou, Y. Benhamou, C. Vianey-Saban, J.-F. Benoist, V. Chˆatelet, Adult-onset renal thrombotic microangiopathy and pulmonary arterial hypertension in cobalamin C deficiency, Lancet (London, England) 386 (9997) (2015) 1011.
[32] L.M.J. dos Santos, Can vitamin B12 be an adjuvant to COVID-19 treatment? GSC Biol. Pharm. Sci. 11 (3) (2020) 1–5.
[33] C.W. Tan, L.P. Ho, S. Kalimuddin, B.P.Z. Cherng, Y.E. Teh, S.Y. Thien, H.M. Wong, P.J.W. Tern, J.W.M. Chay, C. Nagarajan, A cohort study to evaluate the effect of combination vitamin D, magnesium and vitamin B12 (DMB) on progression tosevere outcome in older COVID-19 patients, medRxiv (2020).
E-mail address: vasso [DOT] apostolopoulos [AT] vu [DOT] edu [DOT] au (V. Apostolopoulos).