آلپیک

آلفالیپوئیک اسید (C8H14O2S2)

شکل دارویی: کپسول 300 میلی گرم

دسته دارویی: آنتی اکسیدان ها

آلفالیپوئیک اسید (ALA) یک آنتی اکسیدان طبیعی است که توسط گیاهان و حیوانات تولید می شود. این ماده به عنوان یک کوفاکتور حیاتی برای آنزیم های میتوکندری عمل می کند. ALA اثر افزایشی بر عملکرد سایر آنتی اکسیدان ها همچون گلوتاتیون (30-70 درصد) اعمال می کند. باعث کند شدن فرآیند تخریب اکسیداتیو در سلول ها می شود و در بسیاری از موارد باعث پایداری سلول و یا حتی معکوس کردن تخریب سلول می شود.

موارد مصرف:

کنترل قند خون در دیابت نوع 2 و کاهش علائم نورو پاتی و نفروپاتی دیابتی
افزایش باروری مردان ( بهبود تحرک و مورفولوژی اسپرم ها و جلوگیری از آسیب به DNA آنها)
موثر در درمان بیماری های زنان مانند درمان دیسمنوره و تخمدان پلی کیستیک
مکمل دوران بارداری جهت حفظ جنین و درمان دیابت بارداری
موثر در درمان بیماری های کبدی و نورولوژی
سرکوب اشتها و افزایش سوخت و سـاز
درمان مسمومیت با قارچ آمانیتا فالوئید
بهبود فیبرومیالژیا ( به همراه درد عضلانی)
کمک به درمان انسفالو پاتی تحت حاد نکروزان
شلات کننده فلزات سنگین
درمان سندرم دهان سوزان (mouth burning syndrome)
بهبود علائم آلزایمر و سایر اختلالات حافظه

فارماکولوژی بالینی:

کارایی بالای ALA به عنوان آنتی اکسیدان ناشی از تاثیر همزمان آن بر رادیکال های آزاد محلول در آب و محلول در چربی( که منجر به اکسیراسیون و تخریب سلولی در بدن می شوند) می باشد، همچنین سایر آنتی اکسیدان ها مانند ویتامین Cو E را بازیابی می کند. ALA اثر آنتی اکسیدانی خود را در سیستم های بیولوژیک از طریق خنثی کردن گونه های فعال اکسیژن (ROS) و همچنین از طریق شلات کردن فلزات اعمال می کند.

اثر آنتی اکسیدانی آن احتمالاً در برخی بیماری های کبدی مفید واقع می شود . ALA در درمان اختلال کبدی و همچنین انسفالوپاتی تحت حاد نکروزان (sub-acute necrotizing encephalopathy) مورد بررسی قرار گرفته است. همچنین شواهدی در خصوص بهبود عملکرد و هدایت نورونها در دیابت توسط ALA موجود می باشد .

ALA تقلید کننده اثر انسولین می باشد. تجویز خوراکی آن می تواند باعث بهبود حساسیت به انسولین در بیماران مبتلا به دیابت تیپ 2 شود و بنابراین مقاومت را کاهش می دهد.

از آنجا که بدن تنها مقادیر بسیار اندک از ALA را می تواند از طریق رژیم غذایی جذب کند، مصرف مکمل آن توصیه می شود.

اثر بخشی ALA در ناباروری مردان :

استرس اکسیداتیو به عنوان یکی از علل اصلی ناباروری مردان در نظر گرفته می شود . به تازگی ALA به عنوان یک آنتی اکسیدان درمانی در زمینه ناباروری ، به دلیل ظرفیت بالاتر نسبت به آنتی اکسیدان های معمول مورد توجه قرار گرفته است. ALA علاوه بر تاثیری که بر خصوصیات اسپرم نشان داده است، اثر حفاظتی بر DNA و تولید پروتئین ها دارد و از ایجاد جهش های ژنتیکی جلوگیری می کند.

اخیرا ً مطالعه ای نشان می دهد که تجویز مکمل ALA در مردان نابارور با استرس اکسیداتیو بالا می تواند کیفیت پارامترهای مایع منی را بهبود بخشد. مطالعه بالینی دیگری جهت ارزیابی اثرات مکمل ALA بر اسپرماتوگرام و بیومارکرهای استرس اکسیداتیو مایع منی انجام گرفته است . در گروهی که ALA دریافت نموده اند ، تعدا کل اسپرم ، غلظت اسپرم و سطح تحرک آن به میزان قابل توجهی نسبت به شاخص های پایه افزایش یافتند.

دریافت مکمل ALA همچنین باعث بهبود قابل توجه در ظرفیت آنتی اکسیدانی کل مایع منی و malondialdehyde(مارکر طبیعی برای استرس اکسیداتیو ) نسبت به پلاسبو می شود .

با توجه به نتایج ، درمان داروییAsthenoteratozoospermia (شرایطی که در آن تحرک و مورفولوژی اسپرم ها طبیعی نباشد) با ALA موثربوده است. همچنین اثر محافظتی ALA در برابر سمیت القا شده با اکتیل فنل(op) در موشهای نر مورد مطالعه قرار گرفت. نتایج نشان می دهد که ALA استرس اکسیداتیو را به حالت نرمال بازمی گرداند و مسیر تستوسترون در طول محورهیپوتالاموس – بیضه و کیفیت اسپرم را حفاظت می کند.

در مطالعه دیگری بر روی بزهای استرالیایی نر، تاثیر مثبت ALA را بر روی افزایش حرکت اسپرم ها و کاهش آسیبهای DNA اثبات شده است.

اثر بخشی ALA در نوروپاتی دیابتی :

تمامی درمان های موجود برای نوروپاتی دیابتی ( به طور مثال : پرگابالین ، گاباپنتین ،‌دولوکستین و….) ادراک و حس فرد را نسبت به درد تغییر می دهند و هیچ کدام علت اصلی درد را درمان نمی کنند و در مطالعه ای نشان داده شد که :

در تغییر درمان طولانی مدت با ALA به داروهای مسکن اعصاب مرکزی مثل گاباپنتین در نوروپاتی دیابتی دردناک ، منجر به عوارض جانبی بیشتر، ویزیت های سرپایی مکرر و افزایش هزینه های روزانه درمان می شود .

مطالعه دیگر شرح می دهد: (( تجویز ALA به صورت وریدی ، به سرعت و به میزان قابل توجهی باعث بهبود علائم حسی (بهبود پاتولوژیک) مانند درد می شود.))

بنا بر گزارش FDA ، 10 مطالعه تصادفی کنترل شده (Randomized controlled trial) در بیماران با نوروپاتی دیابتی محیطی انجام شده است . که روش تجویز در 4 مورد خوراکی ، 3 مورد وریدی و 2 مورد وریدی و خوراکی به صورت همزمان بوده است . 7 مورد از 10 مطالعه انجام شده به همراه 3 متاآنالیز، نتیجه گیری کرده اند که ALA به طور متوسط باعث بهبود علائم کوتاه مدت نوروپاتی و یا پارامترهای هدایتی عصب می شود.

اثربخشی در بیماریهای زنان:

در فاز سوم مطالعات بالینی نشان داده شده است که، ALA در درمان دیسمنوره و دردهای ناحیه تناسلی نقش موثری دارد. همچنین در مطالعه دیگری، در بیماران دچار سندروم تخمدان پلی کیستیک، پس از مصرف ALA پیشرفتهایی در درمان آمنوره و هایپرگنادیسم ایجاد شد و تاثیر مثبتی بر قدرت باروری این افراد داشت.

اخیرا ً مصرف ALA در خانم های باردار به عنوان مکمل افزایش یافته است. مطالعات زیادی در این زمینه مصرف این مکمل را در خانم های باردار نه تنها موثر بلکه ایمن عنوان کرده اند. ALA از زایمان زودرس در اثر پارگی غشاء جنینی (Pretem premature rupture of fatal membrane) قبل از هفته 37ام و دیابت بارداری جلوگیری میکند.

ALA به عنوان مکمل در کاهش وزن:

مطالعات مختلف نشان داده اند که آلفا-لیپوئیـک اسـید از طریق سرکوب اشتها و افزایش سوخت و سـاز انـرژی باعـث کــاهش وزن مــی شــود. درمان با ALA اثرات کم اما قابل توجهی در کاهش کوتاه مدت وزن در مقایسه با دارونما (Placebo) از خود نشان می دهد . مطالعه دیگری نشان می دهد که 1800 میلی گرم در روز ALA ، در افراد چاق منجر به کاهش وزن متوسط می شود . ALA میتواند به عنوان درمان کمکی در چاقی مورد استفاده قرار گیرد. مطالعات بیشتر جهت بررسی اثرات دوزهای مختلف و فواید بلند مدت ALA در مدیریت وزن مورد نیاز می باشد.

عملکرد های شناختی ALA:

ALA احتمالاً اثرات مثبتی بر روی بیماران مبتلا به آلزایمر و دیگر اختلالات ثانویه حافظه (دراثر ضربه و یا حوادث عروق مغزی) خواهد داشت. ALA از طریق کاهش تخریب و آسیب اکسیدایتو در سیستم عصبی مرکزی، باعث کاهش شدت اختلالات این سیستم می شود. یک مطالعه حیوانی نشان می دهد که دریافت مکمل ALA باعث بهبود حافظه بلند مدت در موش های پیر می شود، هر چند بر روی موش های جوان اثری مشاهده نشده است . نبود اثر درمانی در موش های جوان احتمالاً موید این مطلب است که ALA در اختلالات حافظه مرتبط با سن نقش ایفا می کند .

فارماکو کینتیک:

ALA پس از تجویز خوراکی به سرعت جذب شده و به فرم احیا شده خود (DHLA) متابولیزه می شود.

این متابولیت اصلی عموماً از طریق ادرار دفع می شود .

عوارض جانبی:

تاکنون مطالعات کلینیکی وسیعی در خصوص ارزیابی ALA انجام شده است و در آنها عوارض جانبی قابل توجهی در اثر مصرف ALA گزارش نشده است . عوارض جانبی احتمالی شامل :تهوع و استفراغ ، درد شکمی ، اسهال،‌واکنش های آلرژیک از جمله راش پوستی ، کهیر و خارش ، گیجی ،‌افت قند خون ، سر گیجه .

هشدارها :

از آنجا که مطالعات کافی در کودکان و نوجوانان انجام نشده است، ALA نباید در این رده سنی مورد استفاده قرار گیرد .

دیابت : ALA می تواند باعث کاهش سطح قند خون شود . بنابراین داروهای مورد استفاده در دیابت احتمالاً نیازمند تنظیم دوز توسط پزشک می باشند .

جراحی : ALA باعث کاهش سطح قند خون می شود . به صورت تئوری ،‌ALA درکنترل قند خون در حین و بعد از جراحی تداخل ایجاد می کند بنابراین لازم است 2 هفته پیش از جراحی از پیش برنامه ریزی شده ، مصرف ALA قطع شود

مصرف بیش از حد الکل: الکل می تواند میزان ویتامین B1 را در بدن کاهش دهد. مصرف ALA هنگامی که بدن دچار کمبود ویتامین می باشد احتمالاً منجر به مشکلات جدی می شود .

مصرف در باردهی و شیردهی:

مطالعات کافی در خصوص مصرف ALA در بارداری و شیردهی انجام نگرفته است. نظر به اینکه مطالعات حیوانی تا به حال هیچ گونه اختلال باروری یا اثرات مخرب روی رشد جنین را گزارش ننموده اند، بنابراین توصیه می گردد، جهت مصرف در دوران بارداری و شیردهی حتما ً با پزشک مشورت شود.

تداخلات دارویی:

برخی از داروهای ضد سرطان :

نگرانی های مبنی بر کاهش اثربخشی برخی از داروهای ضد سرطان در مصرف همزمان ALA وجود دارد . مطالعات گسترده تر جهت بررسی وقوع این تداخل مورد نیاز می باشد .

اثر پایین آورندگی قند خون داروهای ضد دیابت (انسولین /یا سایر عوامل ضد دیابت ) احتمالاً افزایش می یابد. بنابراین – به خصوص در شروع درمان ALA – پایش دقیق شاخص های قند خون مورد نیاز می باشد. به منظور جلوگیری از افت قند خون ، ممکن است نیاز باشد تا دوز عوامل ضد دیابت کاهش یابد .

ALA به سرعت به صورت شیمیایی با فلزات واکنش می دهد (شلات کننده فلزات) و بنابراین نباید به صورت همزمان با محصولات حاوی فلزات تجویز شود. (به طور مثال : فرآورده های آهن، منیزیوم و کلسیم) چرا که احتمالا ً اثر این محصولات را خنثی می کند.

موارد منع مصرف:

حساسیت به ALA یا هریک از ترکیبات موجود در کپسول آلپیک

نحوه مصرف :

بزرگسالان:

– به عنوان مکمل غذایی 300 تا 1800 میلی گرم روزانه

– به عنوان آنتی اکسیدان 300 میلی گرم روزانه ( به عنوان بازسازی کننده ویتامین E و C)

کودکان: مطالعه ای در این زمینه وجود ندارد. با تجویز پزشک مصرف گردد.

References

Moura FA, et al. Lipoic Acid: its antioxidant and anti-inflammatory role and clinical applications. Curr Top Med Chem. 2015;15(5):458-83
Rochette L, et al. Alpha-Lipoic Acid: molecular mechanisms and therapeutic potential in diabetes. Can J Physiol Pharmacol. 2015 Dec;93(12):1021-7.
Rochette L, et al.Direct and indirect antioxidant properties of alpha-lipoic acid and therapeutic potential. Mol Nutr Food Res.2013 Jan;57(1):114-25.
Akbari, et al. The effects of alpha-lipoic acid supplementation on glucose control and lipid profiles among patients with metabolic diseases: A systemic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Metabolism. 2018 July 7
J Diabetes Complications. 2009 May-Jun;23(3):174-7. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2008.02.002. Epub 2008 Apr 9.
Ametov, et al. The Sensory Symptoms of Diabetic Polyneuropathy Are Improved With Alpha-Lipoic Acid. Diabetes Care. 2003 Mar; 26(3):770-6.
Ziegler D, et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha -lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). Diabetes Care 1999 Aug; 22(8):1296-1301.
Food and drug administration. Pharmacy Compounding Advisory Committee Meeting September 12, 2018.
MEDA pharma Gmbh & CO.kg .Thioctacid film-coated tablets informations for users. Bad Hamburg, 08/2007
Martindale the complete drug reference 38th ed. 2014
Sandoz pharmaceutical corporation. Alpha-Liponsäure Sandoz® 600 mg film-tablet prescribing information. June 2008.
S. Kucukgoncu, et al. Alpha-lipoic acid (ALA) as a supplementation for weight loss: results from a meta-analysis of randomized controlled trials.Obesity reviews. 2017 May;18(5):594-601. doi: 10.1111/obr.12528.
Eun HeeKohMD et al. Effects of Alpha-Lipoic Acid on Body Weight in Obese Subjects. The American Journal of Medicine. Volume 124, Issue 1, January 2011, Pages 85.e1-85.e8
S. Jacob et al. Oral administration of rac-α-lipoic acid modulates insulin sensitivity in patients with type-2 diabetes mellitus. Free Radical Biology and Medicine. Volume 27, Issues 3-4, August 1999, Pages 309-314.
Hossein KhademHaghighian et al. Randomized, triple-blind, placebo-controlled clinical trial examining the effects of alpha-lipoic acid supplement on the spermatogram and seminal oxidative stress in infertile men. Fertility and Sterility. Volume 104, Issue 2, August 2015, Pages 318-324.
Azza I.Othman. Alfa-Lipoic acid protects testosterone secretion pathway and sperm quality against 4-tert-octylphenol induced reproductive toxicity. Ecotoxicology and Environmental Safety.Volume 81, 1 July 2012, Pages 76-83
18.Femiano F,Scully C. Burning mouth syndrome: double blind controlled study of Alpha lipoic acid therapy. J Oral Pathol Med. 2002 May;31(5):267-9.
Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. Alpha-lipoic acid as a biological antioxidant. Free Radic Biol Med 1995;19:227-250.
The potent free radical scavenger alpha-lipoic acid improves memory in aged mice: putative
relationship to NMDA receptor deficits. Pharmacol Biochem Behav 1993;46:799-805.
Chiara Di Tucci, Mara Di Feliciantonio, Flaminia Vena, et al
(2018): Alpha lipoic acid in obstetrics and gynecology, Gynecological Endocrinology, DOI:
10.1080/09513590.2018.1462320
Othman AI, El-Missiry MA, Koriem KM, et al (2012): Alfa-lipoic acid protects testosterone secretion pathway and sperm quality against 4-tert-octylphenol induced reproductive toxicity. DOI: 10.1016/j.ecoenv.2012.04.018
Siti Fatimah IbrahimI, Khairul OsmanII, Srijit DasIII, et al (2008): A study of the antioxidant effect of alpha lipoic acids on sperm quality. doi: 10.1590/S1807-59322008000400022
Mohammadi V1 , Eghtesadi Sh2 *, Khalili M (2014): Effect of alpha-lipoic acid supplementation on anthropometric indices, hypertension, and food intake in male patients with chronic spinal cord injury; Iranian Journal of Nutrition Sciences & Food Technology Vol. 8, No. 4, Winter 2014